藥物半數致死量LD50的測定實驗

實驗方法原理

藥物半數致死量LD50是指藥物急性毒性實驗中，當動物死亡率為50%時的單次給藥劑量，單位通常為mg/kg。例如，當某藥物給予400mg劑量時，可致使一半家兔（體重約為4kg）死亡，則其LD50值為100mg/kg。LD50值

通常反映藥物急性毒性的大小。藥物的急性毒性、慢性毒性實驗同屬于一般毒理學的研究范疇。此外，藥物毒理學研究尚包括特殊毒理學（致癌、致畸、致突變）、藥物依賴性及過敏反應實驗等。各種屬動物均可用于藥物

LD50值的測定，通常使用嚙齒類動物（大鼠和小鼠），有時使用家兔和犬。

（barbiturate）藥物可抑制中樞神經系統，引起鎮靜、催眠、抗驚厥及麻醉作用，當劑量過大時可使生命中樞麻痹，最終導致死亡。本實驗通過學習測定麻醉劑的LD50值，介紹了藥物急性毒性的研究方法。

實驗材料

小鼠（昆明種） 雌雄各半

儀器、耗材

 麻醉劑溶液 生理鹽水量筒 燒杯 注射器 天平

實驗步驟

1. 預實驗

隨機將小鼠分為4~5組，每組3~4只。配制3%麻醉原液，可進一步稀釋為不同濃度藥液。小鼠腹腔注射給藥，各組給藥劑量按照等比數列遞減。記錄每組動物的死亡率。目的在于找到并確定造成0%與100%動物死

亡的劑量范圍。

2. 正式實驗

（1）先將小鼠雌雄分開，逐一稱重。雌、雄小鼠分別按照體重由小到大（或由大到小）排序。然后按照分層隨機原則將小鼠分為5～7組，每組10只。

（2）根據預實驗中造成0%與100%動物死亡的劑量范圍，在其間設計5～7個不同劑量組，使劑量按照等比數列遞減。給藥后觀察并記錄動物的死亡時間和數目。連續觀察7～14天。按照簡化概率法、改進寇氏法、Bliss法

（詳見參考書目）計算LD50值及其95%可信區間。

（3）計其方法（寇氏法）：

注意事項

1. 正式實驗中，根據預實驗中0%與100%動物死亡的劑量范圍，按照等比數列設計5～7個不同劑量組，公比一般取1: 0.8 ～ 1: 0.7。

2. LD50值計算方法很多，其中Bliss法亦稱作加權幾率單位法或幾率單位正規法，是目前新藥審批中規定使用的方法。現可通過統計軟件計算完成，如中國藥理學會數學藥理專業委員會編制的藥效學統計軟件。

3. 若同時測定藥物的LD50值及ED50值（半數有效劑量），可計算藥物治療指數TI（therapeutic index），即TI= ED50/LD50。通常來說，藥物治療指數越大，則越安全。